臨床抗結核藥物的肝功損害及干預防治觀察

                                  作者：仲光維 孫百福 王樹憲    

【關鍵詞】  抗結核藥物　肝功損害　干預防治
　　本文回顧分析了2002—2005年我院抗結核治療過程中加用保肝干預治療前后出現(xiàn)肝功能異常的對比情況，旨在探討抗結核同時保肝治療的必要性及有效的途徑。
　�。�  資料與方法
　�。保�１  臨床資料  本文收集我院2002—2005年據(jù)WHO診斷標準確診為肺結核的446例患者，其中初治348例，復治98例。446例患者隨機分為兩組，A組為單純抗結核治療組，共197例，其中男124例，女73例；年齡16～８７歲，平均45.6歲；初治155例，復治42例。B組為輔助治療組，共249例，其中男196例，女53例；年齡14～８５歲，平均42.4歲；初治193例，復治56例。兩組病例在性別、年齡、結核病類型、初復治等情況相似，經(jīng)統(tǒng)計學處理，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。
　　１．２  方法  所有確診的肺結核病人均在肝功正常時采用INH、ＲＦＴ、ＥＢ（ＳＭ）、ＰＺＡ等為基礎的三聯(lián)、四聯(lián)或多聯(lián)抗結核方案。A組單純應用抗結核藥物，僅于轉氨酶AST、ALT均高于2倍正常高限時加用保肝治療，肝功恢復正常后逐漸停保肝藥；B組在抗結核治療同時輔以聯(lián)苯雙酯、葡醛內(nèi)酯、甘利欣等保肝治療。肝功檢查自入院第一天晨起常規(guī)抽取空腹靜脈血，用藥3個月內(nèi)每半月復查一次。
　�。�  結果
　�。玻�１  肝功異常  統(tǒng)計數(shù)字顯示約22.4%(100／４４６）患者肝功異常在抗結核治療2個月內(nèi)出現(xiàn)，此后逐漸減少。
　�。玻�２  兩組病例對照分析  A組197例中出現(xiàn)ALT或AST升高者81例，發(fā)生率41.2%，升高幅度47～２１２ U/L，其中23例明顯肝功受損(轉氨酶高于2倍正常高限伴膽紅素升高)，發(fā)生率11.3%，出現(xiàn)后加用甘利欣等保肝藥后轉氨酶逐漸恢復正常；B組249例中出現(xiàn)ALT或AST升高者25例，發(fā)生率10.2%，升高幅度52～１０６ U/L，其中有6例肝功能明顯受損，發(fā)生率6.3%。兩組肝功能異常發(fā)生率對比有顯著性差異(χ２＝5.132，P＜0.01)。
　�。玻�３  兩組肝功能異常出現(xiàn)的時間亦有差別，但大都出現(xiàn)在抗結核治療3個月內(nèi)，詳見表1。3個月后隨訪病例皆未出現(xiàn)新發(fā)肝功能異常。
　　表1  兩組患者出現(xiàn)肝功異常例數(shù)(n)及時間（略）
　�。�  討論
    
　　隨著全球范圍結核疫情的反彈，結核病的正規(guī)、持續(xù)、有效治療顯得尤為重要。在結核病的治療過程中，主要以H、Ｒ、Ｚ、Ｓ、Ｅ等為基礎組成的聯(lián)合化療方案，是目前結核病患者治療的有效途徑，如患者序貫用藥，無不良反應，堅持化療結束，結核病的治愈率可達95%以上［１］。但抗結核藥物的副作用是經(jīng)常發(fā)生的，在治療過程中，尤其在基層醫(yī)療單位，其副作用常常被忽視，導致許多患者治療途中出現(xiàn)肝功等明顯異常而延誤甚至終止治療，從而出現(xiàn)復治、難治、耐藥、遷延不愈等情況。在抗結核藥物聯(lián)合應用過程中，肝功能受損是最常發(fā)生的，極少數(shù)患者甚至可出現(xiàn)急性肝壞死［２］。其發(fā)生機制可歸納為：①干預肝細胞內(nèi)代謝過程，導致肝內(nèi)膽汁淤積、脂肪變、壞死等；②通過毒害肝細胞基本結構，破壞肝細胞，其活性代謝產(chǎn)物導致分子病變，通過免疫反應導致肝細胞壞死；③藥物的相互作用，尤其是INH、RFT(P)合用后，前者在肝內(nèi)經(jīng)乙�；�，分解為異煙酸與乙酰肼，乙酰肼與肝細胞內(nèi)大分子結合可引起肝細胞壞死，當合用RFT(P)后，二者均系藥酶誘導劑，通過誘發(fā)微粒體酶的作用增加乙酰肼產(chǎn)生而加重肝毒性［３，４］。有資料報道，抗結核藥的肝損作用以匯管區(qū)小葉中央為著，因此處的谷胱甘肽含量最少［５］�？菇Y核同時輔以保肝治療，主要是通過保護某些蛋白質及酶蛋白分子不被氧化，增加體內(nèi)的谷胱甘肽合成，改變肝細胞超微結構，促進肝細胞再生，增強肝細胞的解毒能力和抵抗力等，來對抗抗結核藥物的肝損作用［５］。
    
　　本文回顧分析了我院抗結核治療過程中加用保肝干預治療前后出現(xiàn)肝功能異常的對比情況，兩組統(tǒng)計學分析有顯著性差異，因而抗結核治療同時輔以保肝干預治療是一有效的途徑。
【參考文獻】
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　　［２］　譚水康．藥物性肝�。郏剩荩�中國防癆雜志，2002，２４（３）：１５２．

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　　［４］　陳新謙．新編藥物學［Ｍ］．第13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，２００２:９．

　　［５］　樸鈞材．肝臟生物化學［Ｍ］．北京：人民衛(wèi)生出版社，１９８４:６．

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